Botox, Dysport чи Xeomin: чим відрізняються препарати ботулотоксину і чи є один «сильнішим»

Botox, Dysport, Xeomin, а також новіші Jeuveau, Daxxify, Letybo та інші препарати належать до однієї великої групи. Їхня дія ґрунтується на ботулінічному токсині типу А: після ін’єкції він тимчасово знижує передачу сигналу від нерва до м’яза, і вибраний м’яз скорочується слабше. На цьому схожість не закінчується, але й однаковими ці препарати не є.

Вони відрізняються технологією виробництва, очищенням і стабілізацією, складом готового продукту, методом визначення біологічної активності, рекомендованими дозами та зареєстрованими показаннями. Через це навіть слово «одиниця» для різних токсинів означає не зовсім одне й те саме.

Тому питання «що сильніше — Botox чи Dysport?» не має простої відповіді. Спочатку потрібно зрозуміти, що саме ми порівнюємо: дозу, швидкість появи ефекту, площу м’язового послаблення, ступінь обмеження міміки чи тривалість результату.

Одна зона, але різні одиниці

Назва Botox настільки закріпилася в побутовій мові, що нею часто називають будь-яку ботулінотерапію. Насправді BOTOX Cosmetic — це конкретний препарат onabotulinumtoxinA. Dysport містить abobotulinumtoxinA, Xeomin — incobotulinumtoxinA. Є й інші препарати ботулотоксину типу А: Jeuveau, Letybo, Daxxify. Усі вони працюють за схожим принципом, але мають власну систему дозування. І саме тут найчастіше виникає плутанина.

Одиниця ботулотоксину — це не мілілітр і не певна кількість речовини за вагою. Вона показує біологічну активність препарату. А мілілітри показують лише об’єм розчину, який вводять.

Наприклад, у шприці може бути 0,1 мл розчину Botox, але в цих 0,1 мл міститиметься певна кількість одиниць — залежно від того, у якій концентрації був приготований препарат. Тому фрази «ввели 20 одиниць» і «ввели 0,5 мл» описують різні речі: перша говорить про дозу препарату, друга — про об’єм рідини.

Ще одна важлива деталь: одиниця Botox не дорівнює одиниці Dysport або будь-якого іншого ботулотоксину. Кожен виробник визначає біологічну активність свого препарату за власною стандартизованою методикою. Тому одиниці різних препаратів офіційно не вважаються взаємозамінними.

Це добре видно на дозах для однієї й тієї самої зони — глабелярних зморшок між бровами.

Ці цифри не означають, що 50 U Dysport у два з половиною рази «сильніші» за 20 U Botox або що 40 U Daxxify — це вдвічі більше препарату. Це просто різні системи вимірювання активності. Уявити це можна приблизно як різні шкали температури: 20 градусів за Цельсієм і 68 за Фаренгейтом — різні цифри, але вони описують одну й ту саму температуру. З ботулотоксинами аналогія не повна, тому що між препаратами немає одного точного універсального коефіцієнта перерахунку, але принцип той самий: сама цифра без назви препарату майже нічого не говорить. Тому ситуація «раніше мені кололи 50 одиниць, а тепер лише 20» не означає, що цього разу доза була меншою. Якщо раніше використовували Dysport, а тепер Botox або Xeomin, цифри просто не можна порівнювати напряму.

У клінічній практиці лікарі орієнтуються на рекомендовані дози конкретного препарату і власний досвід роботи з ним. Існують робочі співвідношення, які допомагають при переході з одного токсину на інший, але для пацієнта вони не повинні перетворюватися на домашній «калькулятор одиниць». Набагато корисніше запам’ятати інше: який препарат використовували, у якій зоні, яку дозу ввели саме цього препарату, яким був результат і скільки він тримався.

Тобто порівнювати варто не просто 20 U проти 50 U, а результат однієї процедури з результатом іншої.

Швидкість, тривалість і «поширення»: де різниця справді є

Жоден препарат ботулотоксину не розслабляє м’яз у момент ін’єкції. Потрібен час, щоб нейротоксин зв’язався з нервовим закінченням і порушив вивільнення ацетилхоліну. В інструкціях цей процес описують по-різному. Для BOTOX Cosmetic зазначено, що початкова хімічна денервація виникає приблизно через 1-2 дні, а її інтенсивність зростає протягом першого тижня. Для Xeomin медіанний початок саме клінічного ефекту вказаний у межах 2-7 днів. Це різні критерії оцінки, тому складати з цих цифр рейтинг швидкості Botox і Xeomin було б неправильно.

Схожа історія з Dysport. Йому часто приписують швидший старт, і в окремих дослідженнях різницю між препаратами в перші дні справді знаходили. В інших порівняннях швидше починав працювати вже інший токсин. На практиці немає стабільної черги «Dysport перший, Botox другий, Xeomin третій». Зона, доза, м’язова активність і сама схема ін’єкцій для конкретної людини важливіші за різницю в кілька днів між середніми показниками досліджень.

З тривалістю теж не працює проста таблиця «довгий — середній — короткий». Для класичних препаратів типу А естетичний ефект часто зберігається близько трьох-чотирьох місяців. В інструкції BOTOX Cosmetic для глабелярної зони зазначено приблизно 3-4 місяці, для Xeomin типовий період дії описаний як 12-16 тижнів. Це не дата закінчення дії: рухливість м’язів повертається поступово. Окремо стоїть Daxxify. У великих дослідженнях III фази для глабелярних зморшок після введення 40 U медіанний час збереження результату на рівні «відсутні або легкі зморшки» становив близько 24 тижнів. Тобто його справді можна обговорювати, якщо одним із пріоритетів є триваліший ефект саме в цій зоні. Переносити ці 24 тижні на лоб, «гусячі лапки» або будь-які інші зони не варто: досліджуваний і зареєстрований естетичний сценарій Daxxify у США — глабелярні зморшки.

І тут знову видно, чому одиниці не можна читати буквально: 40 U Daxxify не роблять його «вдвічі сильнішим» за 20 U Botox.

Більш докладно про те коли починає діяти ботокс і скільки тримається ефект читайте в іншому матеріалі Cosmet.info.

Ще більше міфів виникло навколо «поширення» препарату. В інтернеті часто можна зустріти майже готову карту: Dysport нібито поширюється ширше, Botox діє локальніше, а Xeomin є найбільш «точним». Звідси з’являються поради вибирати один токсин для великого лоба, інший — для області біля очей.  Така схема надто спрощує те, що відбувається після ін’єкції. Локальна зона м’язового послаблення справді має певний розмір. Але на неї впливають доза, концентрація, об’єм введеного розчину, кількість точок, їх розташування та анатомія м’яза. 

Невелике дослідження показало: якщо ту саму кількість onabotulinumtoxinA сильніше розвести й ввести в більшому об’ємі, препарат може поширитися на більшу ділянку м’яза. У дев’яти з десяти учасників зона ефекту була приблизно на 50% більшою. Іноді ширша зона послаблення потрібна. В іншій анатомічній ділянці навіть невеликий небажаний вплив на сусідній м’яз може змінити положення брови або повіки. Завдання лікаря полягає не в тому, щоб знайти токсин, який «нікуди не розтікається», а в тому, щоб отримати потрібний ефект саме в запланованій зоні.

Тому ризик птозу чи асиметрії не можна вирішити лише вибором бренду. Значно більше значення мають анатомія конкретного обличчя, точки, доза, об’єм і техніка введення.

Xeomin без комплексоутворювальних білків: чи означає це менший ризик «звикання»

Xeomin справді відрізняється від Botox і Dysport складом. Під час виробництва incobotulinumtoxinA активний нейротоксин відокремлюють від інших білків ботулінічного комплексу, тому препарат містить нейротоксин молекулярною масою 150 kDa без так званих комплексоутворювальних, або accessory, білків. Саме через це Xeomin часто називають «чистим ботулотоксином». Це не означає, що в інших препаратах є небажані домішки: йдеться про різну білкову композицію готових продуктів.

Чи має ця відмінність практичне значення? Насамперед її обговорюють у зв’язку з імуногенністю - здатністю препарату викликати утворення антитіл.

Ботулінічний нейротоксин є білком, і за певних умов імунна система може виробити до нього нейтралізуючі антитіла. Якщо їх стає достатньо, токсин гірше зв’язується зі своєю мішенню, тому результат ін’єкцій слабшає або зникає. Саме це в побуті іноді називають «звиканням до ботоксу», хоча правильніше говорити про вторинну імунну нечутливість або резистентність.

Відсутність комплексоутворювальних білків зменшує загальне білкове навантаження препарату, тому incobotulinumtoxinA вважають препаратом із дуже низьким імуногенним потенціалом. Це одна з його реальних фармацевтичних особливостей. Проте в естетичній медицині різниця має менше значення, ніж може здатися з реклами: сучасні препарати ботулотоксину типу А вводять тут у відносно невеликих дозах, а нейтралізуючі антитіла після косметичних процедур формуються рідко.

Тобто Xeomin не можна назвати препаратом, до якого неможливо виробити резистентність, так само як неправильно вважати, що Botox або Dysport після кількох років використання обов’язково «перестануть працювати».

Ризик утворення нейтралізуючих антитіл зростає насамперед зі збільшенням сумарної кількості токсину, частими повторними введеннями та великими дозами. Саме тому проблема імунної резистентності значно актуальніша в неврології та інших терапевтичних напрямках, де ботулотоксин можуть вводити роками у дозах, набагато більших за естетичні.

Для пацієнта з косметологічної практики важливий інший висновок: якщо після чергової процедури ботулотоксин раптом подіяв слабше, антитіла - далеко не найімовірніше пояснення. Значно частіше причина в дозі, виборі м’язів і точок введення, техніці, індивідуальній активності міміки або просто в тому, що результат оцінюють занадто рано. Докладніше про можливі причини ми розбираємо в матеріалі «Чому ботокс не подіяв або ефект швидко зник».

З тієї ж причини немає потреби регулярно чергувати Botox, Dysport і Xeomin «щоб організм не звикав». Така ротація сама по собі не є методом профілактики резистентності. Якщо ж справжні нейтралізуючі антитіла до ботулінічного токсину типу А вже сформувалися, проста зміна торгової марки проблему не вирішує. Імунна система реагує на сам нейротоксин, а не на назву препарату на флаконі.

Тому ситуація «Botox перестав діяти - спробуємо Dysport або Xeomin» ще не свідчить про резистентність. Спочатку потрібно з’ясувати, чи справді організм став нечутливим до токсину, чи причина слабкого результату набагато простіша.

Який ботулотоксин краще вибрати

Якщо певний препарат уже використовували кілька разів і результат стабільно влаштовував, зазвичай немає причини змінювати його лише заради іншої торгової назви. Водночас є ситуації, коли властивості конкретного препарату справді можуть впливати на вибір.

Якщо головний пріоритет — тривалість ефекту, при корекції міжбрів’я можна обговорити Daxxify, якщо він зареєстрований і доступний у вашій країні. Для daxibotulinumtoxinA є клінічні дані про триваліше збереження ефекту після однієї процедури, ніж зазвичай очікують від класичних препаратів ботулотоксину типу А.

Якщо є обґрунтована підозра на вторинну імунну резистентність або людина роками отримує великі повторні дози ботулотоксину за медичними показаннями, більшого значення набувають склад та імуногенність препарату. У такій ситуації може бути важливою особливість Xeomin: incobotulinumtoxinA не містить комплексоутворювальних білків. Для звичайних естетичних ін’єкцій цей критерій рідко стає вирішальним.

Варто враховувати й зареєстровані показання. Наприклад, у США Xeomin схвалений для корекції міжбрівних, горизонтальних лобових і латеральних кантальних зморшок, тоді як для Dysport, Jeuveau, Letybo та Daxxify естетичним показанням залишаються глабелярні зморшки. Це має значення для офіційних протоколів, але не створює універсального рейтингу препаратів.

Не менш важливі легальне походження препарату, його реєстрація у вашій країні та дотримання умов зберігання. А при порівнянні вартості краще дивитися не на ціну однієї одиниці, а на повну вартість корекції потрібної зони: одиниці різних препаратів не є взаємозамінними.

Остаточний вибір залежить і від того, що саме потрібно скоригувати: міжбрівні зморшки, горизонтальні лінії чола, «гусячі лапки», положення брів або іншу зону. Як ботулотоксин діє на м’язи обличчя, що ним можна скоригувати і де закінчуються можливості методу, ми докладно розібрали в матеріалі «Ботокс для обличчя: як працює ботулотоксин, можливості та обмеження ботулінотерапії».

Тому на консультації корисніше запитати не «який ботокс найсильніший?», а який препарат пропонують саме для вашої задачі, чому його обрали і скільки коштуватиме повна корекція.

Джерела

1. U.S. Food and Drug Administration / DailyMed. BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA): Prescribing Information.
2. U.S. Food and Drug Administration / DailyMed. DYSPORT (abobotulinumtoxinA): Prescribing Information.
3. U.S. Food and Drug Administration / DailyMed. XEOMIN (incobotulinumtoxinA): Prescribing Information.
4. U.S. Food and Drug Administration / DailyMed. JEUVEAU (prabotulinumtoxinA): Prescribing Information.
5. U.S. Food and Drug Administration / DailyMed. LETYBO (letibotulinumtoxinA-wlbg): Prescribing Information.
6. U.S. Food and Drug Administration / DailyMed. DAXXIFY (daxibotulinumtoxinA-lanm): Prescribing Information.
7. Sattler G, Callander MJ, Grablowitz D, et al. Noninferiority of IncobotulinumtoxinA, Free from Complexing Proteins, Compared with Another Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Glabellar Frown Lines. Dermatol Surg. 2010.
8. Hsu TSJ, Dover JS, Arndt KA. Effect of Volume and Concentration on the Diffusion of Botulinum Exotoxin A. Arch Dermatol. 2004.
9. Carruthers JD, Fagien S, Joseph JH, et al. DaxibotulinumtoxinA for Injection for the Treatment of Glabellar Lines: Results from Each of Two Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Studies. Plast Reconstr Surg. 2020.
10. Bertucci V, Solish N, Kaufman-Janette J, et al. DaxibotulinumtoxinA for Injection Has a Prolonged Duration of Response in the Treatment of Glabellar Lines. J Am Acad Dermatol. 2020.
11. Rahman E, Alhitmi HK, Mosahebi A. Botulinum Toxin Type A Immunogenicity across Multiple Indications: An Overview Systematic Review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2022.