Esosomi in cosmetologia: tra potenziale scientifico, marketing e sicurezza

Fino a pochi anni fa, degli esosomi si parlava soprattutto nel contesto della biologia cellulare e della medicina rigenerativa. Oggi questo termine compare sempre più spesso nelle descrizioni di procedure cosmetologiche, sieri professionali, protocolli di recupero dopo trattamenti laser, microneedling e prodotti per la skincare domiciliare.

Agli esosomi viene attribuita la capacità di stimolare il rinnovamento cutaneo, migliorare la tonicità della pelle, ridurre la visibilità delle rughe, accelerare il recupero dopo le procedure, uniformare l’incarnato e persino sostenere la crescita dei capelli. Alcuni di questi ambiti hanno effettivamente una base scientifica. Tuttavia, tra uno studio di laboratorio promettente, una piccola sperimentazione clinica e un prodotto commerciale pronto all’uso esiste una grande distanza.

Il problema principale non è che gli esosomi non funzionino. È che, sotto la stessa denominazione, sul mercato possono essere venduti prodotti molto diversi per origine, composizione, purezza, concentrazione e attività biologica. Proprio per questo valutarli soltanto in base alla parola «esosomi» riportata in etichetta non è sufficiente.

Nell’ambiente professionale si sono già formati due approcci opposti intorno a questa tecnologia. I sostenitori definiscono gli esosomi la fase successiva nello sviluppo della cosmetologia rigenerativa. Gli scettici richiamano l’attenzione sulla scarsa standardizzazione, sul numero limitato di ampi studi clinici e sull’eccessiva spinta del marketing. In realtà, entrambe le posizioni sono in parte fondate: il potenziale biologico degli esosomi è significativo, ma la qualità delle evidenze e le caratteristiche dei singoli preparati commerciali possono variare molto.

Che cosa sono gli esosomi e perché la cosmetologia se ne interessa

Le cellule dell’organismo umano non esistono in modo isolato. Si scambiano continuamente segnali che aiutano a coordinare infiammazione, riparazione dei tessuti, risposte immunitarie, crescita, invecchiamento e morte cellulare.

Uno dei modi in cui avviene questa comunicazione è il rilascio di vescicole extracellulari: particelle microscopiche circondate da una membrana lipidica. Al loro interno possono essere presenti proteine, lipidi, enzimi, frammenti di RNA e altre molecole biologicamente attive.

Gli esosomi sono uno dei sottotipi di vescicole extracellulari. Si formano all’interno della cellula e vengono poi rilasciati nello spazio intercellulare. Una volta raggiunte altre cellule, queste vescicole possono trasmettere loro un determinato insieme di segnali molecolari.

In modo semplificato, un esosoma può essere paragonato a un piccolo contenitore protetto con cui una cellula invia informazioni a un’altra cellula. Tuttavia, il contenuto di questo contenitore non è universale. Dipende dal tipo di cellula, dalla sua età, dal suo stato, dalle condizioni di coltura, dalla presenza di infiammazione, stress, carenza di ossigeno e da molti altri fattori.

Proprio per questo gli esosomi provenienti da fonti diverse non possono essere considerati intercambiabili. Le particelle ottenute da colture di cellule mesenchimali, fibroblasti, cheratinociti, piastrine, materie prime vegetali o colture microbiche possono avere composizione e azione potenziale profondamente diverse.

Inoltre, non ogni vescicola extracellulare può essere automaticamente definita esosoma. Nella pratica scientifica, questo termine presuppone non solo una certa dimensione della particella, ma anche un meccanismo confermato della sua formazione all’interno della cellula. Per caratterizzare il materiale si utilizzano metodi di laboratorio che determinano dimensione, concentrazione, struttura, integrità della membrana, presenza di marcatori proteici caratteristici e purezza della frazione ottenuta.

«La sezione sulla nomenclatura presenta la diversità delle vescicole extracellulari e la necessità di evitare l’uso improprio del termine “esosoma”».

Le raccomandazioni internazionali per lo studio delle vescicole extracellulari invitano a usare con cautela la parola «esosomi» se la loro origine intracellulare non è stata confermata in modo affidabile. In molti casi, dal punto di vista scientifico è più corretto parlare di vescicole extracellulari, piccole vescicole extracellulari o frazione arricchita in tali vescicole.

Per la cosmetologia, questo ambito è diventato particolarmente interessante per la natura complessa dell’invecchiamento cutaneo. I cambiamenti legati all’età non dipendono soltanto dalla riduzione della quantità di collagene. Con il tempo cambia il funzionamento dei fibroblasti, peggiora la comunicazione intercellulare, si accumulano danni provocati dai raggi ultravioletti e dallo stress ossidativo, aumenta l’infiammazione cronica di basso grado e la riparazione dei tessuti diventa più lenta.

Le vescicole extracellulari hanno attirato l’attenzione dei ricercatori per la loro capacità di trasportare molecole che possono influire contemporaneamente su diversi processi:

• attività e migrazione dei fibroblasti;
• sintesi dei componenti della matrice extracellulare;
• formazione di collagene ed elastina;
• comportamento dei cheratinociti;
• risposta infiammatoria;
• formazione di nuovi vasi sanguigni;
• guarigione dei tessuti danneggiati;
• stress ossidativo;
• attività dei melanociti;
• attività delle cellule del follicolo pilifero.

Qui sta la differenza fondamentale tra l’approccio basato sugli esosomi e l’utilizzo di un singolo principio attivo. In teoria, una vescicola può trasportare un complesso di segnali interconnessi, non una sola molecola dall’azione ristretta. Allo stesso tempo, questa complessità rende più difficile il controllo: insieme a molecole potenzialmente utili, nella frazione possono essere presenti componenti indesiderati o non sufficientemente studiati.

Gli esosomi non hanno una funzione universale propria. Sono vettori di informazione, e la natura di questa informazione è determinata dalla cellula che li ha prodotti e dalle condizioni in cui essa si trovava. È quindi più corretto parlare non dell’effetto degli esosomi in generale, ma delle proprietà di specifiche vescicole extracellulari ottenute da una determinata fonte secondo un determinato protocollo produttivo.

Che cosa può realmente contenere un preparato con la dicitura «esosomi»

Una delle principali cause di confusione sul mercato è che la denominazione «esosomi» viene applicata a prodotti che differiscono in modo sostanziale tra loro. Un preparato commerciale può contenere:

• vescicole extracellulari purificate o parzialmente purificate;
• terreno di coltura in cui sono state cresciute le cellule;
• secretoma, cioè l’insieme delle sostanze rilasciate dalle cellule nell’ambiente circostante;
• fattori di crescita e proteine di segnalazione senza esosomi confermati;
• liposomi o vescicole artificiali che imitano la struttura delle particelle naturali;
• nanoparticelle vegetali, definite esosomi vegetali nei materiali pubblicitari;
• una miscela di diversi componenti tra quelli elencati.

Queste categorie non sono necessariamente inefficaci o inadatte alla cosmetologia. Anche secretoma, fattori di crescita, peptidi, liposomi e nanoparticelle vegetali possono avere attività biologica. Tuttavia, non sono equivalenti tra loro e richiedono evidenze specifiche. La presenza di proteine utili o di fattori di crescita non conferma di per sé la presenza di esosomi funzionalmente attivi.

L’origine del materiale ha grande importanza. Una parte significativa della ricerca scientifica riguarda vescicole ottenute da colture di cellule stromali mesenchimali. La fonte di tali cellule può essere il tessuto adiposo, il midollo osseo, il cordone ombelicale, la placenta e altri tessuti.

Vengono studiate per la loro potenziale capacità di modulare l’infiammazione, sostenere la rigenerazione e influire sulle cellule del tessuto connettivo. Tuttavia, l’origine biologica richiede un controllo rigoroso del materiale donato, delle condizioni di produzione, della sterilità, della purificazione e della tracciabilità di ogni lotto.

Per ottenere vescicole extracellulari possono essere utilizzati anche fibroblasti, cheratinociti e altre cellule legate alla struttura della pelle. Questi materiali vengono studiati come potenziale fonte di segnali vicini ai meccanismi naturali di riparazione del tessuto cutaneo.

Un ambito a parte è rappresentato dalle vescicole di origine piastrinica. Le piastrine contengono una quantità significativa di fattori coinvolti nella guarigione; per questo le particelle da esse ottenute vengono considerate nel contesto della rigenerazione e del recupero dopo un danno. Allo stesso tempo, non devono essere automaticamente identificate con il plasma ricco di piastrine. Si tratta di prodotti biologici correlati, ma diversi, con metodi differenti di ottenimento, purificazione e standardizzazione.

Nei cosmetici si incontrano sempre più spesso i cosiddetti esosomi vegetali o nanoparticelle esosoma-simili. Possono essere ottenuti da ginseng, tè verde, agrumi, uva, rosa e altre materie prime vegetali.

Queste particelle costituiscono un ambito scientifico distinto. Tuttavia, i risultati degli studi sulle vescicole cellulari umane non possono essere trasferiti automaticamente ai materiali vegetali. Anche se le particelle hanno dimensioni e struttura di membrana simili, il loro contenuto, il meccanismo di interazione con le cellule umane e l’attività biologica possono differire in modo sostanziale.

Lo stesso vale per i sistemi di veicolazione sintetici o semisintetici che imitano alcune proprietà delle vescicole naturali. Possono essere più stabili, più facilmente standardizzabili e non porre parte delle questioni etiche e produttive legate ai materiali di origine umana. Tuttavia, definirli esosomi naturali non è corretto. Si tratta di una categoria tecnologica distinta, la cui efficacia deve essere confermata da studi propri.

L’etichettatura del prodotto dovrebbe consentire di comprendere non solo la fonte del materiale, ma anche che cosa sia stato effettivamente isolato e purificato. Formulazioni come «complesso esosomiale», «nanoparticelle rigenerative», «segnali cellulari» o «fattori secretori» possono suonare convincenti, ma non forniscono informazioni sufficienti sulla composizione reale.

Per questo, nella valutazione di un preparato è importante distinguere tre livelli. Il primo è il potenziale scientifico generale delle vescicole extracellulari. Il secondo riguarda le proprietà di una specifica materia prima ottenuta con un determinato metodo. Il terzo è l’efficacia del prodotto commerciale finito dopo produzione, conservazione, trasporto e utilizzo secondo il protocollo raccomandato. Le evidenze relative a un livello non possono sostituire automaticamente quelle relative a un altro.

Che cosa mostrano gli studi su ringiovanimento, recupero cutaneo e crescita dei capelli

Negli studi di laboratorio e preclinici, le vescicole extracellulari hanno dimostrato la capacità di influire sui fibroblasti, sulla sintesi del collagene, sui segnali infiammatori, sul danno ossidativo e sulla riparazione dei tessuti. Anche alcuni piccoli studi sull’uomo riportano miglioramenti della texture, dell’idratazione, dell’elasticità, dell’uniformità del tono e della visibilità delle rughe sottili.

Particolare attenzione viene riservata ai protocolli combinati, in cui il preparato viene applicato dopo procedure che alterano temporaneamente la barriera protettiva della pelle. Può trattarsi di microneedling, laser frazionato, microneedling a radiofrequenza o un’altra procedura controllata.

In alcuni lavori, queste combinazioni hanno mostrato risultati migliori rispetto alla sola procedura strumentale. Tuttavia, ciò non sempre consente di stabilire quale parte dell’effetto sia legata proprio alle vescicole, quale ad altri componenti del preparato e quale al naturale recupero dopo la procedura stessa.

Quando un prodotto esosomiale viene utilizzato insieme al laser o al microneedling, di fatto viene studiato l’intero protocollo combinato. Il risultato di uno studio di questo tipo non dimostra che lo stesso preparato garantirà un effetto analogo con una normale applicazione su pelle integra. Inoltre, non conferma l’efficacia di un altro prodotto, anche se questo ha una denominazione simile.

«Le terapie basate sugli esosomi hanno dimostrato incoraggianti effetti clinici iniziali nel ringiovanimento cutaneo, ma le evidenze disponibili sono offuscate dall’eterogeneità e dalla mancanza di follow-up».

Questa formulazione riflette bene lo stato attuale delle evidenze. I risultati appaiono davvero promettenti, ma la base clinica non consente ancora di parlare di uno standard universale di trattamento o ringiovanimento.

La maggior parte dei lavori pubblicati presenta almeno una parte di questi limiti:

• numero ridotto di partecipanti;
• breve periodo di osservazione;
• differenze tra le fonti delle vescicole;
• diversi metodi di isolamento e purificazione;
• diverse concentrazioni e modalità di applicazione;
• associazione con altre procedure;
• assenza di criteri di valutazione univoci;
• informazioni incomplete sulla composizione del prodotto finito;
• assenza di confronto diretto con placebo;
• dati limitati sulla sicurezza a lungo termine;
• possibile legame degli autori con i produttori dei preparati studiati.

Per questo, i dati attuali vanno descritti più correttamente come incoraggianti, ma preliminari. Confermano l’opportunità di ulteriori studi, ma non costituiscono ancora un protocollo di ringiovanimento unico e riproducibile.

La maggiore quantità di lavori scientifici non riguarda soltanto le rughe cosmetiche, ma anche la riparazione e la guarigione dei tessuti. Nei modelli preclinici si studia l’influenza delle vescicole sulla migrazione cellulare, sulla formazione di vasi, sul rimodellamento della matrice extracellulare e sulla regolazione della risposta infiammatoria.

Per la cosmetologia ciò è interessante per la possibilità di abbreviare il periodo di arrossamento, gonfiore e fastidio dopo procedure laser, a radiofrequenza o di microneedling. Tuttavia, il concetto di «recupero accelerato» non deve trasformarsi nella promessa di un’assenza totale di riabilitazione.

Dopo una procedura intensiva, la pelle attraversa fasi naturali di infiammazione, riparazione e rimodellamento. Una soppressione troppo aggressiva di alcuni passaggi della risposta infiammatoria potrebbe teoricamente modificare anche il risultato atteso. Perciò il compito di un preparato riparatore non è semplicemente eliminare il rossore il più rapidamente possibile, ma sostenere un processo di guarigione controllato e fisiologico.

Alcuni studi esaminano il possibile effetto delle vescicole extracellulari sulla melanogenesi, sulla pigmentazione post-infiammatoria e sul melasma. Si ipotizza che determinate molecole di segnalazione possano modificare l’attività dei melanociti e degli enzimi coinvolti nella formazione della melanina.

Tuttavia, la composizione delle vescicole dipende dalla cellula di origine. Un tipo di particelle potrebbe teoricamente ridurre la formazione del pigmento, mentre un altro potrebbe agire in modo diverso. Per questo, l’affermazione «gli esosomi schiariscono la pelle» è troppo generica e non tiene conto dell’origine, della composizione e della concentrazione del materiale specifico.

Nel trattamento delle cicatrici, l’interesse è legato al potenziale effetto sull’infiammazione, sull’attività dei fibroblasti e sul rimodellamento delle fibre di collagene. Ma le cicatrici differiscono per origine, età, profondità e predisposizione alla crescita patologica. I risultati ottenuti per cicatrici atrofiche post-acne non possono essere trasferiti automaticamente alle cicatrici ipertrofiche o cheloidee.

Occorre inoltre considerare che la maggior parte dei protocolli di correzione delle cicatrici è combinata. Possono includere laser, microneedling, subcision, metodiche iniettive, preparati topici e cura domiciliare. Se un prodotto esosomiale è stato utilizzato come uno dei componenti di tale schema, può essere difficile isolare il suo contributo specifico al risultato.

In tricologia, le vescicole extracellulari vengono studiate come possibile modalità per influenzare le cellule del follicolo pilifero. Esistono dati preliminari su un aumento della densità dei capelli, un miglioramento delle condizioni del cuoio capelluto e il sostegno della fase di crescita attiva.

Allo stesso tempo, la caduta dei capelli può essere conseguenza di cause ormonali, autoimmuni, carenziali, infiammatorie, infettive o genetiche. Nessun prodotto esosomiale può sostituire la diagnosi della causa dell’alopecia. Anche un protocollo stimolante promettente non correggerà una carenza di ferro, un disturbo della funzione tiroidea, una malattia infiammatoria attiva o un fattore ormonale.

È inoltre necessario distinguere tra riduzione temporanea della caduta, aumento del diametro dei capelli esistenti e comparsa di nuovi follicoli attivi. Sono esiti clinici diversi, che richiedono metodi di valutazione differenti e un periodo di osservazione sufficientemente lungo.

Perché la ricerca sugli esosomi non dimostra l’efficacia di uno specifico siero

Una delle sostituzioni più frequenti nel marketing consiste nel trasferire i risultati di uno studio su un determinato tipo di vescicole a qualsiasi prodotto con un nome simile.

Per esempio, un lavoro scientifico può studiare vescicole purificate di una specifica linea cellulare, ottenute secondo un protocollo definito e utilizzate subito dopo la produzione. Un siero commerciale può contenere una fonte diversa, una concentrazione diversa, un diverso metodo di stabilizzazione e decine di componenti aggiuntivi.

In uno studio può essere utilizzato un materiale prodotto in condizioni di laboratorio appositamente per l’esperimento. Il prodotto che arriva in clinica o in salone passa attraverso produzione in serie, confezionamento, conservazione, trasporto internazionale, procedure doganali e catena distributiva. Ognuna di queste fasi può influire sull’integrità e sull’attività biologica delle vescicole.

Per confermare l’efficacia è necessario studiare non solo l’idea generale o la materia prima di partenza, ma il prodotto finale specifico:

• nella concentrazione dichiarata;
• nella formula finita;
• nel confezionamento di serie;
• dopo produzione e trasporto;
• alla fine del periodo di validità dichiarato;
• secondo la modalità d’uso raccomandata;
• per una procedura e un’indicazione specifiche;
• in confronto con placebo o con un protocollo standard;
• con criteri di valutazione predefiniti;
• con registrazione delle reazioni avverse e un periodo di osservazione sufficiente.

Il riferimento a decine di articoli di laboratorio non sostituisce uno studio clinico sul preparato finito. Allo stesso modo, un gran numero di lavori pubblicati sugli esosomi in generale non dimostra le proprietà di un prodotto il cui produttore non rivela fonte, concentrazione, metodo di purificazione e risultati del controllo qualità.

È importante prestare attenzione anche alle unità di misura. La frase pubblicitaria «contiene miliardi di esosomi» suona convincente, ma da sola non è sufficientemente informativa. Occorre sapere con quale metodo sono state contate le particelle, se sono state distinte dagli aggregati proteici e da altre impurità, quale volume di preparato è stato analizzato e quante vescicole integre e funzionali rimangono dopo la conservazione.

Un numero elevato di particelle non significa necessariamente un’elevata attività biologica. Due frazioni con la stessa concentrazione dichiarata possono differire in modo sostanziale per origine, contenuto molecolare, purezza e capacità di interagire con le cellule cutanee.

Un altro tema è la stabilità. Le vescicole extracellulari sono strutture biologiche complesse. La loro integrità può essere influenzata da temperatura, congelamento e scongelamento ripetuti, durata della conservazione, acidità della formula, enzimi, tensioattivi, conservanti, luce e agitazione meccanica.

I produttori utilizzano congelamento, liofilizzazione, soluzioni tampone speciali e altri metodi di stabilizzazione. Ma il solo fatto che un prodotto sia liofilizzato o conservato in frigorifero non garantisce che, dopo la ricostituzione, contenga la quantità dichiarata di particelle integre e biologicamente attive.

Per una valutazione professionale è importante capire:

• in quale momento è stata misurata la concentrazione delle vescicole;
• se è stato analizzato il prodotto finito, e non solo la materia prima fresca;
• se l’attività si mantiene alla fine del periodo di validità;
• come viene trasportato il preparato;
• se richiede una catena del freddo continua;
• per quanto tempo può restare a temperatura ambiente;
• per quanto tempo si conserva dopo l’apertura o la ricostituzione;
• se la compatibilità con solvente e confezionamento è stata confermata;
• se è stato studiato l’effetto di agitazioni ripetute o del prelievo del preparato dal flacone.

Non meno importante è la modalità d’uso. L’applicazione su pelle integra, l’utilizzo dopo microneedling o laser e la somministrazione iniettiva sono scenari profondamente diversi.

Lo strato corneo limita la penetrazione di strutture biologiche grandi e complesse. Perciò, per un normale siero, è necessario dimostrare che i componenti attivi raggiungano davvero gli strati bersaglio della pelle o quantomeno influenzino le strutture superficiali cutanee. La sola parola «nanodimensione» non dimostra una penetrazione sufficiente.

I microcanali temporanei dopo microneedling o laser possono aumentare la penetrazione dei componenti. Al tempo stesso, aumentano i requisiti di sterilità, purezza e composizione del preparato. Un cosmetico destinato soltanto all’applicazione esterna non è necessariamente adatto all’uso su pelle con barriera alterata.

Una barriera cutanea danneggiata facilita contemporaneamente la penetrazione dei principi attivi e aumenta la sensibilità dei tessuti a contaminanti, microrganismi, conservanti, profumi e altri eccipienti. Proprio per questo, una procedura professionale non dovrebbe prevedere l’introduzione automatica attraverso microcanali di qualunque siero sulla cui etichetta compare la parola «esosomi».

La somministrazione iniettiva modifica radicalmente il profilo di rischio e lo status regolatorio del prodotto. Il materiale supera la barriera cutanea naturale, perciò i requisiti di sterilità, produzione, controllo delle impurità ed evidenze di sicurezza diventano molto più elevati.

La presenza di un flacone, di una polvere e di un solvente non significa che il preparato sia autorizzato per l’iniezione. Allo stesso modo, indicazioni come «professionale», «sterile», «clinico» o «per uso medico» non costituiscono una conferma della registrazione ufficiale specificamente per l’uso iniettivo.

Sicurezza e regolamentazione dei prodotti esosomiali

Gli esosomi vengono spesso pubblicizzati come alternativa acellulare alla terapia cellulare. Effettivamente non sono cellule vive e non possono dividersi come le cellule. Tuttavia, ciò non rende automaticamente sicuro qualsiasi prodotto.

I potenziali rischi includono:

• contaminazione microbica;
• presenza di endotossine;
• contaminazione da micoplasmi;
• residui del terreno di coltura;
• impurità di materiale cellulare;
• DNA residuo;
• composizione imprevedibile delle molecole biologicamente attive;
• reazioni immunitarie e infiammatorie;
• allergia agli eccipienti;
• conservazione non corretta;
• interruzione della catena del freddo;
• uso di un prodotto non sterile su pelle danneggiata;
• uso iniettivo di un prodotto non destinato a tale scopo.

Un aspetto specifico riguarda l’origine delle cellule e il controllo dei donatori. Per i materiali di origine umana è necessario un sistema trasparente di test, tracciabilità, controllo produttivo e verifica degli agenti infettivi. È importante conoscere non solo il tipo di tessuto, ma anche le condizioni di ottenimento del materiale donato, le regole di selezione dei donatori, il metodo di coltura cellulare e la composizione del terreno.

Nella produzione possono essere utilizzati componenti di origine animale, antibiotici, stabilizzanti e altre sostanze. Anche se non rappresentano il principale componente attivo, i loro residui devono comunque essere controllati.

Le conseguenze a lungo termine dell’uso sono state studiate in modo insufficiente. Gli esosomi partecipano a complessi processi di segnalazione e alcuni segnali possono essere indesiderati in determinate condizioni. Questo non significa che gli esosomi cosmetici provochino malattie oncologiche. Tuttavia, neppure le affermazioni categoriche sulla sicurezza assoluta hanno una base di evidenze sufficiente.

Richiedono particolare cautela i pazienti con patologie oncologiche, autoimmuni, infettive e infiammatorie attive, disturbi della guarigione, predisposizione alla cicatrizzazione patologica o neoformazioni cutanee non diagnosticate. L’elenco delle controindicazioni deve essere determinato non da una presentazione pubblicitaria, ma dalle proprietà dello specifico prodotto, dalla via di somministrazione e dalla situazione clinica.

Lo status regolatorio dipende dal Paese, dall’origine del materiale, dalla composizione, dall’azione dichiarata e dalla modalità d’uso. Uno stesso preparato non può automaticamente avere lo stesso status in Stati diversi.

Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration sottolinea che i prodotti esosomiali destinati al trattamento di malattie o alla modifica delle funzioni dell’organismo possono rientrare nella regolamentazione dei farmaci e dei prodotti biologici.

«Attualmente non esistono prodotti esosomiali approvati dalla FDA».

Questa affermazione riguarda lo status regolatorio dei prodotti medicinali esosomiali negli Stati Uniti e non significa che qualsiasi cosmetico con vescicole vegetali o sintetiche sia automaticamente vietato. Allo stesso tempo, contraddice direttamente le affermazioni pubblicitarie su una «terapia esosomiale approvata dalla FDA», se il produttore non è in grado di indicare uno specifico preparato registrato e l’indicazione approvata.

Nell’Unione Europea, la normativa sui cosmetici include nell’elenco delle sostanze vietate nei prodotti cosmetici la seguente categoria:

«Cellule, tessuti o prodotti di origine umana».

Per vescicole vegetali, microbiche, animali o artificiali, la valutazione giuridica può essere diversa. Tuttavia, il prodotto deve comunque rispettare i requisiti di sicurezza, composizione, produzione, etichettatura e giustificazione delle proprietà dichiarate.

È inoltre necessario distinguere tra claim cosmetici e claim medici. Promesse come «trattare», «rigenerare i tessuti danneggiati», «ripristinare i follicoli piliferi», «modificare la struttura della pelle» o «attivare le cellule staminali» possono andare oltre il normale posizionamento cosmetico.

Anche la parola «registrato» richiede chiarimenti. Può indicare la registrazione dell’azienda, del sito produttivo, del marchio, della notifica cosmetica o del distributore, ma non necessariamente la conferma dell’efficacia clinica e l’approvazione di una specifica procedura.

Allo stesso modo, il certificato di analisi di un singolo lotto non sostituisce i documenti di registrazione, e un certificato di conformità del sistema di gestione della qualità non dimostra l’efficacia del preparato finito. Ogni documento risponde solo a una domanda specifica e non deve essere utilizzato come conferma universale di tutte le proprietà del prodotto.

Come clinica, cosmetologo e paziente dovrebbero valutare un prodotto esosomiale

La scelta professionale non dovrebbe limitarsi alla presentazione del distributore, alle fotografie prima e dopo e a riferimenti generici ad articoli scientifici. Prima di inserire un prodotto in un protocollo, è opportuno ottenere risposte a domande precise.

1. Che cosa contiene esattamente il preparato? Esosomi, altre vescicole extracellulari, secretoma, terreno di coltura, fattori di crescita, liposomi o una loro combinazione.
2. Qual è l’origine del materiale? Tipo di cellule, specie dell’organismo, tessuto, materiale da donatore, vegetale, microbico o sintetico.
3. Come è stata confermata la presenza di vescicole? Servono dati su dimensione, concentrazione, marcatori, purezza e integrità delle particelle.
4. Qual è la concentrazione? Sono necessarie unità di misura, metodo di conteggio e intervallo accettabile tra i lotti.
5. È stato studiato il prodotto finale? I dati sulla sola materia prima di partenza non confermano le proprietà della formula finita.
6. Come viene controllata la sicurezza? Sterilità, endotossine, micoplasmi, sicurezza virale, DNA residuo e altre impurità in base all’origine.
7. Quali sono le condizioni di conservazione? Temperatura, trasporto, catena del freddo, durata dopo apertura o ricostituzione.
8. Per quale modalità d’uso è destinato il prodotto? Pelle integra, applicazione dopo procedura o somministrazione iniettiva.
9. Quali studi clinici sono stati condotti? Numero di partecipanti, gruppo di controllo, durata del follow-up, criteri di valutazione e reazioni avverse.
10. Qual è lo status giuridico? Servono documenti specifici per il Paese in cui il prodotto viene utilizzato.
11. È possibile tracciare il lotto specifico? Sulla confezione devono essere presenti numero di lotto, data di produzione, scadenza e condizioni di conservazione.
12. Chi è responsabile del prodotto? Produttore, importatore ufficiale e distributore devono essere chiaramente identificati.

Un produttore che dichiara di offrire un prodotto biologico ad alta tecnologia dovrebbe essere pronto a fornire molte più informazioni di un normale dépliant pubblicitario. L’assenza di dati trasparenti non può essere compensata da una terminologia complessa, da fotografie autorevoli di laboratori o dalla partecipazione del brand a fiere professionali.

Richiedono particolare cautela le affermazioni che non contengono parametri specifici. Dovrebbero far alzare il livello di attenzione formulazioni come:

• «adatto a tutti»;
• «privo di qualsiasi rischio»;
• «sostituisce iniezioni, laser e chirurgia»;
• «ringiovanisce a livello cellulare» senza spiegazione del meccanismo;
• «contiene miliardi di esosomi» senza metodo di misurazione;
• «approvato nel mondo» senza nome dell’ente regolatore e del documento;
• «crea nuove cellule cutanee»;
• «ripristina completamente il collagene»;
• «cura la caduta dei capelli indipendentemente dalla causa»;
• «risultato dimostrato da studi», quando è stato studiato un altro prodotto;
• «non contiene cellule, quindi è assolutamente sicuro»;
• «certificato», se non viene spiegato di quale certificato si tratti.

Quanto più complessa è la tecnologia, tanto più specifiche devono essere le informazioni. L’abbondanza di termini scientifici non dovrebbe sostituire i dati su composizione, produzione, stabilità, modalità d’uso e risultati clinici.

Anche le fotografie prima e dopo richiedono una valutazione critica. L’aspetto della pelle può essere influenzato da illuminazione, angolo di ripresa, espressione del viso, trucco, idratazione, impostazioni della fotocamera e altre procedure eseguite contemporaneamente. Senza fotografie standardizzate e descrizione del protocollo completo, questi materiali restano illustrazioni pubblicitarie, non prove cliniche.

Prima della procedura, per il paziente o il consumatore è importante chiarire non solo il costo e il risultato atteso:

• qual è il nome completo del prodotto e chi lo produce;
• qual è la fonte degli esosomi dichiarati;
• se il preparato è destinato proprio alla modalità d’uso proposta;
• se l’integrità della pelle verrà alterata;
• chi esegue la procedura e quale qualifica possiede;
• quali possibili reazioni avverse possono verificarsi;
• quali sono le controindicazioni;
• se è possibile vedere la confezione originale, il numero di lotto e la data di scadenza;
• come è stato conservato il preparato prima della procedura;
• che cosa fare in caso di reazione indesiderata;
• quali metodi alternativi hanno un’efficacia meglio confermata.

Il rifiuto di fornire il nome del preparato, l’origine del materiale, le istruzioni o i documenti è un motivo sufficiente per rimandare la procedura. Il paziente ha il diritto di sapere quale sostanza viene applicata sulla pelle danneggiata o si intende somministrare per via iniettiva.

Non meno importante è discutere in modo realistico il risultato. Anche un prodotto di qualità e ben studiato non può garantire la stessa risposta in tutti i pazienti. Il risultato è influenzato da età, fototipo, condizioni della pelle, presenza di malattie croniche, stile di vita, fumo, esposizione ai raggi ultravioletti, skincare domiciliare e associazione con altre procedure.

I preparati esosomiali non dovrebbero sostituire metodi con una base di evidenze più consolidata soltanto perché la tecnologia è nuova. In alcuni casi, scelte più razionali possono rimanere la fotoprotezione, i retinoidi, il controllo delle malattie infiammatorie, i laser, i peeling chimici, i preparati iniettabili a composizione definita o il trattamento della causa primaria della caduta dei capelli.

L’interesse scientifico verso le vescicole extracellulari è pienamente giustificato. Partecipano alla comunicazione intercellulare, possono trasportare insiemi complessi di segnali biologici e mostrano potenziale nella rigenerazione, nella guarigione, nel recupero cutaneo e nella ricerca sul follicolo pilifero.

Allo stesso tempo, oggi la parola «esosomi» precede in larga misura il livello di standardizzazione del mercato. Sotto questa definizione possono nascondersi fonti, tecnologie e formule diverse: da vescicole extracellulari ben caratterizzate a secretomi, particelle vegetali, sistemi di veicolazione sintetici e normali complessi cosmetici con fattori di crescita.

Perciò un approccio professionale non consiste né nell’entusiasmo incondizionato per la nuova tecnologia né nel suo rifiuto totale. È necessario valutare il prodotto specifico: origine, caratterizzazione, purezza, stabilità, modalità d’uso, evidenze cliniche e status giuridico.

Gli esosomi potrebbero diventare una parte importante della cosmetologia rigenerativa del futuro. Ma il percorso da piattaforma biologica promettente a protocollo riproducibile, sicuro e basato su evidenze non è ancora concluso.

Il materiale ha carattere informativo e non sostituisce il consulto medico, la diagnosi individuale o la verifica dello status regolatorio di uno specifico preparato.